各藥品上市許可持有人、藥品生產企業(yè)：
??? 為進一步有效排查、處置藥品質量安全風險隱患，強化風險防控，推動我省藥品上市許可持有人主動落實質量安全主體責任，切實保障藥品質量安全可靠，現將我省2024年藥品安全風險信息隨通知發(fā)布，各藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）、生產企業(yè)應根據實際情況做好2025年藥品質量安全風險隱患排查工作。
??? 一、2024年藥品安全風險信息
??? 通過對上年度我省監(jiān)督檢查問題分析，主要集中在委托生產管理和文件管理兩個方面。
??? （一）委托生產管理：一是持有人質量管理體系不健全，如未制定委托檢驗、季度風險分析、責任賠償管理、銷售和運輸管理、第三方倉庫管理等程序；未開展風險研判、風險評估、產品獲批后商業(yè)化生產前風險檢查等質量管理工作。二是持有人對委托生產管理不到位，如對受托方審計不到位或不完善；未按照實際情況簽訂委托生產質量協議；缺少對受托方的現場監(jiān)督記錄。三是持有人對人員培訓不到位，如未對藥品質量管理人員進行委托生產藥品相關培訓和考核；未針對委托品種生產和質量管理及委托生產相關法規(guī)進行培訓。
??? （二）文件管理：一是文件體系不完善，如未建立生產和檢驗設備操作規(guī)程；未明確對委托生產全過程進行指導和監(jiān)督。二是文件管理不到位，如未按文件管理規(guī)程編制文件編號；缺少文件發(fā)放記錄；未回收現場存放的舊版本文件。三是部分工藝規(guī)程內容不完整，如未按批準的工藝規(guī)定滅菌后產品檢測密封性；未明確包衣工序的關鍵參數、中間產品和待包裝產品的儲存時限和存放條件。四是部分批生產記錄、輔助記錄不完善，如未記錄混合工序關鍵工藝參數、滅菌產品轉載方式和溫度探頭放置位置等，缺少無菌袋傳遞使用記錄等。
??? 二、自查自糾內容
??? 各持有人、藥品生產企業(yè)要按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》及其附錄、《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》以及《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理的公告》等法規(guī)規(guī)章文件要求，結合藥品安全風險信息分析，有效開展風險隱患自查自糾工作。重點自查（不限于）以下內容：
??? （一）持有人
??? 1.設立管理部門和人員是否滿足生產需要，企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人和藥物警戒負責人等關鍵崗位人員是否符合藥品生產質量管理規(guī)范和藥物警戒質量管理規(guī)范要求；
??? 2.是否依《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定開展變更事項；
??? 3.是否按規(guī)定對生產所需的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等相關物料供應商或者生產企業(yè)進行審核，保證購進、使用符合法規(guī)要求；
??? 4.是否根據國家藥監(jiān)局核準的質量標準和處方工藝制定工藝規(guī)程，按照藥品生產質量管理規(guī)范要求對生產企業(yè)生產過程進行管理和控制，對藥品生產質量管理相關人員開展處方工藝培訓和考核；
??? 5.是否建立藥品上市放行規(guī)程，明確上市放行標準，對檢驗結果和放行文件進行審核；
??? 6.是否按照規(guī)定建議藥品追溯體系，賦予藥品各級銷售包裝單元追溯標識，通過信息化手段實施藥品追溯，及時準確記錄、并向藥品追溯協同服務平臺提供追溯信息，要采取合同約定等方式要求下游企業(yè)按規(guī)范開展追溯，保證藥品全程可追溯；
??? 7.是否按規(guī)定與受托方簽訂質量協議以及委托生產協議，是否對生產企業(yè)開展審計和評估，是否建立有效的信息溝通渠道，不得通過質量協議轉移依法應當由持有人履行的義務和責任；
??? 8.是否對藥品儲存、運輸活動進行確認，委托儲存、運輸、銷售藥品的，是否對受托方進行評估，確保符合藥品質量藥品；
??? 9.是否制定上市后風險管理計劃，主動開展上市后風險研究。定期開展上市后評價，對藥品的獲益和風險進行綜合分析評估，根據評價結果，依法采取修訂說明書、提高質量標準、完善工藝處方、暫停生產銷售、召回藥品、申請注銷文號等風險防控措施；
??? 10.是否建立藥物警戒體系，設立專門的藥物警戒部門，按藥物警戒質量管理規(guī)范開展工作，相關人員是否經過藥物警戒培訓；
??? 11.是否制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓和應急演練；
??? 12.是否建立責任賠償和相關管理程序和制度，是否具有責任賠償能力相關證明或者相應的商業(yè)保險購買合同等；
??? 13.是否建立年度報告制定，按規(guī)定匯總上報年度藥品信息。
??? （二）受托生產企業(yè)
??? 1.受托生產品種的工藝規(guī)程、質量標準等文件是否經過持有人審核；
??? 2.是否根據委托生產產品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并形成相應的產品共線生產風險評估報告；
??? 3.是否審核持有人提供的供應商目錄，審核合格后，納入受托方合格供應商目錄，用于物料入廠時的核對驗收；
??? 4.是否完成必要的確認和驗證（包括廠房設施、設備和公用系統(tǒng)等）并達到預期結果，方可進行產品生產工藝驗證；
??? 5.受托生產品種偏差、變更的發(fā)起和調查執(zhí)行是否經過持有人審核，雙方是否建立有效的溝通機制，過程是否記錄；
??? 6.是否按照核準的處方工藝進行生產，是否按照注冊批準的方法進行檢驗；
??? 7.是否建立產品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標準、條件，對產品進行質量檢驗，并對質量檢驗結果、關鍵生產記錄和偏差控制情況進行審核。符合標準、條件的，經質量受權人簽字后方可出廠放行。
??? 三、有關要求
??? （一）各持有人和受托生產企業(yè)要高度重視風險隱患自查工作，認真組織自查，不走過場、不走形式，杜絕僥幸心理，對自查中發(fā)現的問題，要切實進行整改，并做好整改記錄。要通過自查，有效化解風險隱患、提升質量管理水平，保證質量管理體系持續(xù)高效運行。
??? （二）各持有人、生產企業(yè)應于2025年5月1日前使用省政務一體化平臺賬號密碼，登陸海南藥品智慧監(jiān)管平臺企業(yè)端（https://mpa.hiunihealth.cn/ec/goto/blogin），進入企業(yè)自查系統(tǒng)上報企業(yè)自查情況、上傳整改報告。
??? （三）鼓勵借助第三方檢查機構，協助分析自查風險隱患。省藥監(jiān)局將根據企業(yè)自查情況，依據風險管理，結合年度檢查計劃開展抽查檢查，必要時采取有效防控措施防范風險，督促持有人落實藥品質量安全主體責任。
海南省藥品監(jiān)督管理局
2025年3月26日